カルベトシン API CAS 1631754-28-3

カルベトシン API CAS 1631754-28-3 |酢酸カルベトシン cGMP の製造 |長時間作用型 IUD API |サイエンス-ペプチド

カルベトシン API CAS 1631754-28-3 - 単回投与で産後出血を長期にわたって予防するペプチド API.Science-ペプチドは、成熟したプロセス、明確な不純物プロファイルを備えた cGMP 準拠の酢酸カルベトシンを提供し、中国、米国、欧州の申告をサポートし、DMF を認可することができます。お気軽にお問い合わせください。

カルベトシンは、収縮の「アップグレードされた」形態です。産科での定期的な陣痛の投与には数時間かかる場合がありますが、カルベトシンの筋肉内注射を 1 回行うと、陣痛を 24 時間ほど持続させることができます。産後出血の予防には、これは非常に便利です-、特に資源が少ない地域-では-、絞首刑執行人のボトルを必要とせず、1回の注射で行うことができます。

その構造は、同じく9-ペプチド環である収縮の構造に非常に似ていますが、2つの修飾が加えられています: 1位のシステインが脱アミノ化され、8位のロイシンがホモシステイン(ブチリル化)に置き換えられています。これらの小さな変化により、半減期が数分から 40 分以上に延長され、より長時間作用できるようになりました。

科学-ペプチドは 20 年以上にわたってペプチド API を製造しており、カベルゴリンも長い間製造してきました。このプロセスは IUD のプロセスと同じですが、環化ステップはより繊細です。現在、当社は酢酸カペシン原薬をグラムからキログラムまで安定供給しており、FDA DMF を申請しており、中国、米国、欧州の申告をサポートしています。不純物スペクトルには、ジスルフィド結合のミスマッチ、酸化された不純物、欠落したペプチドに対する成熟した制御スキームがあります。

カルベトシンは 9- ペプチドの環状形態であり、1 位と 6 位のシステイン間のジスルフィド結合によって環化されます。 IUD との主な違いは、N 末端が脱アミド化され (酵素の安定性が向上)、8 位がホモシステインに変更されてブチリル化されている (受容体親和性が向上) ことです。

臨床応用では次のことに重点が置かれています。

• 分娩後出血 (PPH) の予防: 分娩の第 3 期に筋肉内または静脈内に点滴し、単回投与します。臨床データによると、出血の予防においてはオキシトシンの持続注入と同等の効果があり、より使いやすいことが示されています。
• 選択的帝王切開：産後出血の危険因子が高い女性に推奨されます。
• 陣痛誘発には使用しない：作用時間が長いため、陣痛の開始には適していません（一度効果が強すぎると、元に戻すことはできません）。

API の観点から見ると、カバジタキセルの市場は、WHO の必須医薬品リストに含まれているため急速に成長しています -。また、多くの国が収縮期からカバジタキセルへの購入をアップグレードしています。 API の要件もさらに詳細になっています。不純物プロファイル、特にジスルフィド結合の不一致と 8- 位ホモシステイン-関連の副産物の制御がクリーンである必要があります。

1. 技術はインドメタシンと同じですが、環化はより正確です
カルベノキソロンの合成経路は、収縮の経路と似ています。つまり、固相での線状前駆体の合成と、液相でのジスルフィド結合を形成するための環化です。ただし、8 位がホモシステイン (通常のシステインより CH2 が 1 つ多い) であるため、環化の空間構成はわずかに異なります。

• 直鎖状前駆体: Fmoc 固相合成、N- 末端の脱アミド化には特殊な原料 (脱アミノ化されたシステイン誘導体) が必要です。当社ではこれを安定したカップリング条件で長年使用してきました。
• 環化: 液相中での穏やかな酸化。カベルゴリンのジスルフィド結合の環化効率は 95% 以上ですが、ミスマッチ異性体 (例: 1-1、6-6 分子間ジスルフィド結合) は pH と濃度によって厳密に制御する必要があります。
• 精製: マルチステップ HPLC 調製: カベルゴリンに特化して精製勾配を最適化し、ミスマッチ異性体、欠損ペプチド、酸化不純物を分離しました。
• プロセス検証データ: 純度は 99.0% 以上で安定し、不一致異性体は<0.10% in several successive batches.

2. 不一致異性体に重点を置いた品質管理

各バッチは、USP/EP 規格をカバーする cGMP に従ってテスト用にリリースされますが、いくつかの重要な不純物にさらに注意を払っています。

• 純度: HPLC 99.0% 以上、実際のバッチ 99.2% ～ 99.5%。
• ジスルフィド結合不一致異性体: カベルゴリンの最も重要な不純物。専用のHPLC法により分離し、一定温度で管理しました。<0.10%.
• 酸化性不純物: チロシン、トリプトファンの順?カルベトシンにはトリプトファンは含まれていませんが、チロシンが酸化される可能性があるため、私たちは制御しています<0.10%.
• 欠損ペプチド: コントロールと共通の欠損部位、欠損ペプチドの総数<0.5%.
• 不完全なホモシステインのブチリル化: 8 位のホモシステインの側鎖のブチリル化が不完全な場合、ブビュチリル不純物が生成されます。<0.15%.
• エンドトキシン:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

安定性は長期的かつ加速的に行われ、24 ～ 36 か月の再テスト期間をサポートします。メソッドは検証されています。

3. 完全に文書化され、DMF に提出される

• レポート情報は直接使用できます: プロセス開発レポート、プロセス検証プログラムおよびレポート、分析方法検証、安定性データ、不純物プロファイリング (不一致異性体、デブタノイル不純物など)、構造確認 (NMR、MS、IR)、バッチ生産記録。オンサイト監査に協力します。-

DMF は米国 FDA に申請されており、中国、米国、欧州での使用が認可されています。

4. 安定したサプライチェーン
カルベトシンは、いくつかの特殊なアミノ酸、デアミノシステインおよびホモシステイン誘導体を使用します。これらの材料は仕入先が少ないため、事前に安全在庫を確保し、2社から仕入れて供給不足にならないよう努めております。
 

• 製造施設 10 エーカー、cGMP 規格、FDA/EMA/NMPA 準拠、ISO 9001:2015。
• 合成プラント: 自動固相合成、容量 100 kg
• 精製ワークショップ: 複数セットの分取 HPLC
• 凍結乾燥作業場: 30 平方メートル以上、工業用凍結乾燥機-
• クリーンエリア：ISOクラス7/8
• QC ラボ: HPLC、UPLC、LC-MS、GC など
• 品質システム: 変更管理、逸脱管理、CAPA、サプライヤー監査、年次品質レビュー。 FDA、EMA、NMPA の現場監査に協力しました。-

国内製薬企業、カベルゴリン注射液の一貫性評価: 以前はミスマッチ異性体の変動 (0.05%-0.25%) のサプライヤーを探していました。検証バッチを 3 バッチ提供し、ミスマッチ異性体は約 0.06% で安定化し、対照品と構造確認も提供しました。無事に審査も通過し、毎月コツコツと購入させていただいております。

南米の製薬会社: 現地登録はカベルゴリンの USP 基準を満たす必要があります。 3 バッチを連続して供給しましたが、純度は 99.3% 以上で、不純物プロファイルは一貫していました。彼らは登録承認を得た。

カルベトシンは産科向けの長期作用型の選択肢であり、便利で効果的な 1 日チューブです。{0}{1}{1}当社は、安定したプロセス、不純物の微細な管理、完全な文書など、この種の製品に関して長年の経験を蓄積してきました。カベルゴリン製剤の開発をされており、APIが必要な場合は、お気軽にご相談ください。