ソマトスタチン API CAS 38916-34-6

ソマトスタチン API CAS 38916-34-6 |増殖阻害剤アセテート cGMP の製造 |ペプチドAPI |サイエンス-ペプチド

ソマトスタチン API CAS 38916-34-6 - 急性食道静脈瘤出血、膵炎などの治療用のペプチド API。科学-ペプチドは、cGMP 規格に準拠した成長阻害剤アセテートを提供し、成熟したプロセス、明確な不純物プロファイル、中国、米国、欧州の宣言をサポートし、DMF の認可が可能です。お問い合わせを歓迎します。

ソマトスタチンは、消化器科および救急医療において非常に安定した地位を占めています。-急性食道静脈瘤出血、急性重度膵炎、膵臓瘻、腸瘻、これらのシナリオでは、ソマトスタチンは第一選択薬です。-これは「ブレイクアウト」製品ではありませんが、需要は安定しており、世界的な使用量は少なくありません。

 

その作用機序は非常に特異的です。成長ホルモン、インスリン、グルカゴン、ガストリン、パンクレアチンなどのさまざまなホルモンの放出を阻害します。また、内臓血流を減少させ、門脈圧を低下させます。また、内臓血流も減少し、門脈内の圧力も低下します。出血性食道静脈瘤の場合、テルリプレシンと同様に血管作動薬の主力薬となります。

 

科学-ペプチドは 20 年以上にわたってペプチド API を製造しており、成長阻害剤は当社が初期に参入したものの 1 つです。このペプチドは、一対のジスルフィド結合を持つ 14 アミノ酸の環状ペプチドであり、当社では 10 年以上にわたって合成プロセスを実行してきました。現在、成長抑制剤アセテート原薬をグラムから100キログラムまで安定的に供給することができ、FDAのDMF申請を完了し、中国、米国、欧州の申告をサポートしています。不純物のプロファイルは明確であり、ジスルフィド結合の不一致、酸化不純物、欠落ペプチドなどの主要な不純物に対して成熟した制御戦略が存在します。

急性食道静脈瘤出血:内視鏡結紮術と組み合わせると、内臓血流が減少し、門脈圧が低下し、確実な止血効果が得られます。ガイドラインでは2～5日間の持続注入が推奨されています。
急性重度膵炎：膵臓酵素の分泌を阻害し、膵臓の炎症反応を軽減します。これは特定の薬ではありませんが、合併症を最小限に抑えるための補助治療として使用できます。
膵臓瘻および腸瘻に対する補助療法：消化液の分泌を減らし、瘻孔の治癒を促進します。
先端巨大症（長時間作用型）:-成長ホルモンの分泌を阻害しますが、それがオクトレオチドとランレオチドの本拠地であり、半減期が短いため、成長阻害剤はあまり使用されません。-

API の観点から見ると、成長阻害剤は特定の閾値プロセスによって特徴付けられます。- 14 ペプチド、環化、多数の疎水性アミノ酸の配列、合成と精製は短いペプチドよりも複雑です。ただし、基準値があるため、サプライヤーは安定しており、低価格に圧倒されることはありません。この種に関して私たちが蓄積した経験により、元の研究者と不純物プロファイルの高度な一貫性を達成することができます。

1. Craft は 10 年以上稼働しており、増幅は心配ありません
増殖阻害剤の合成の難しさは、ジスルフィド結合の正確な環化と配列内の複数の疎水性アミノ酸の精製にあります。 「線状前駆体の固相合成- + 液相環化-」というルートを使用しました。

• 直鎖状前駆体: Fmoc 固相合成、疎水性領域の最適化されたカップリング条件、粗ペプチドの安定した収率。
• 環化: 液相での穏やかな酸化、3 ～ 14 個のジスルフィド結合の正確な形成、環化効率は 95% 以上に制御され、ミスマッチ異性体の含有量は非常に低くなります。
• 精製: マルチステップ HPLC を実行して、欠落ペプチド、酸化不純物、二量体、不一致異性体を 1 つずつ分離しました。
• 凍結乾燥包装: クリーンエリアでの作業、二重層の無菌バッグ。-

私たちは、数十グラムの小規模な試験から数百キログラムの商品化バッチに至るまで、このプロセスを実行してきました。プロセス検証データは、純度が 99% 以上で安定しており、いくつかのバッチで不純物プロファイルが高度に重複していることを示しました。リリースプロファイルはバッチ間で一貫しています。

2. 純度だけではない品質管理

成長阻害剤 API の各バッチは cGMP 要件に従ってリリースされ、試験項目は薬局方要件を同時にカバーしており、いくつかのプロセス不純物にも特別な注意を払っています。

• 含有量:95.0%-USP/EP に準拠した無水および無溶剤ベースで 105.0%。
• 純度: HPLC 99.0% 以上。実際のバッチは通常 99.2% ～ 99.5% です。
• 関連物質: 単一不純物 0.15% 以下、不純物合計 1.0% 以下。
• 主要な不純物: ジスルフィド結合ミスマッチ異性体 (さまざまな環化モード)、酸化メチオニン不純物 (配列中に Met は含まれていませんが、トリプトファンは容易に酸化されます)、欠落ペプチド、二量体、すべてコントロールおよび定量法を使用します。
• 安全性指標：エンドトキシン<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

安定性は長期的かつ迅速であり、24～36 か月の再テスト期間をサポートします。{0}}この分析方法は、ICH Q2 および USP/EP の要件を満たすことが検証されています。

3. 完全に文書化され、DMF に提出される

成長阻害剤には十分に確立された申請経路があり、私たちが提供する情報は ANDA または国内ジェネリック申請に直接使用できます。{0}

• プロセス開発レポート (重要なパラメーターがどのように決定されたか)
• プロセス検証プログラムとレポート（マルチバッチ データ）分析方法検証レポート-
• 安定性データ（長期、加速、影響要因）-
• 不均一質量分析レポート（構造確認付き）
• 構造裏付け情報（NMR、MS、IR）
• バッチ生産記録 (完全かつ追跡可能)
• オンサイト監査と併せて-

当社の成長阻害剤 API は FDA の DMF 申請を完了しており、中国、米国、欧州の申告での使用が認可されています。欧州CEPが必要な場合は、私たちも協力できます。

4. サプライチェーン、私たちには計画があります

成長阻害剤に使用されるアミノ酸原料の中には、調達サイクルが長い特殊なアミノ酸（Fmoc-Asn(Trt)-OH、Fmoc-Trp(Boc)-OHなど）がいくつかあります。私たちはいくつかのことを行ってきました。

• 主要材料に関して少なくとも 2 つの認定サプライヤー、定期的な工場監査。
• 材料調達リードタイムが長く、安全在庫を積み上げ、海上輸送の遅延による生産停止がありません。
• 複数の生産ラインにより並行スケジュールが可能になり、急ぎの注文をキューに入れることができます。

連携形態としては、APIの販売、DMFの認可、またはお客様の指定サイトへの技術移転が可能です。梱包仕様は準備の要件に従っています。

• 製造施設は 10 エーカー、cGMP 規格、FDA、EMA、NMPA 準拠、ISO 9001:2015 認定を受けています。
• 合成プラント: 自動固相合成、容量 100 kg
• 精製ワークショップ: 複数セットの HPLC 調製、50 mL ～ 1000 mL/min をカバーする流量
• 凍結乾燥作業場: 30 平方メートル以上、工業用凍結乾燥機-
• クリーンエリア：ISOクラス7/8
• QC ラボ: HPLC、UPLC、LC-MS、GC など

品質システムに関しては、変更管理、逸脱管理、CAPA、サプライヤー監査、年次品質レビューはすべて日常業務です。当社は FDA、EMA、NMPA の現場監査に協力しており、豊富な経験があります。-

国内製薬会社のクライアント A は、成長阻害剤注射の一貫性評価に取り組んでいます。以前のサプライヤーの不純物プロファイルは安定しておらず、特にジスルフィド結合の不一致異性体が多かった。当社は、不純物プロファイル データの完全なセットを備えた検証済みの原材料の 3 つのバッチを提供し、不一致異性体は 0.05% 未満に制御されました。弊社の原料を使用してご準備いただき、無事に審査を通過し、今では毎月安定してご購入いただいております。

クライアント B、東南アジアの製薬会社: 現地登録には EP 規格を満たす成長阻害剤 API が必要です。当社は 4 つのバッチを連続して供給しており、各バッチの純度は同じ不純物プロファイルで 99.2% 以上です。当社の原材料を使用して製造し、現地の登録承認を取得しました。

増殖阻害剤は「爆発性」の種類ではありませんが、臨床需要は安定しており、サプライヤーの要件も高いため、- プロセスは成熟し、不純物は管理され、文書は検査に耐える必要があります。私たちはこの種の研究に 10 年以上取り組んできましたが、良い答えが得られたと考えています。成長阻害剤の調製を行っており、API サプライヤーを見つける必要がある場合は、ぜひご相談ください。