テルリプレシン API CAS 1884420-36-3

テルリプレシン API |酢酸テルリプレシン cGMP の製造 |肝臓・腎臓機能改善API |科学-ペプチド

テルリプレシン API CAS 1884420-36-3 - 肝腎症候群（HRS-AKI）治療用のペプチド API。サイエンス-ペプチドは、成熟したプロセス、明確な不純物プロファイル、中国、米国、ヨーロッパの宣言のサポートを備えた cGMP 準拠の酢酸テルリプレシンを提供し、FDA の関連する DMF 申請に合格しています。ようこそお問い合わせください。

合成バソプレシン類似体であるテルリプレシンは、肝腎症候群-急性腎障害（HRS-AKI）の治療に世界中で広く使用されています。2016 年の米国消化器病学会ガイドラインと 2021 年の FDA の正式承認により、HRS-AKI の治療の中核となることが確立されました。

 

その作用機序は独特です。内臓循環の V1a 受容体に作用することにより、拡張した内臓血管と内臓血管を選択的に収縮させ、内臓血流を減少させ、有効動脈血量と平均動脈圧を増加させることで、腎灌流を増加させ、腎機能を改善します。臨床データによると、テルリプレシンとアルブミン治療を組み合わせた後、患者の約 40% ～ 45% の腎機能が大幅に改善されました。

 

サイエンス-ペプチドは、ペプチド API の分野で 20 年以上の経験を蓄積してきました。テルリプレシンは、当社がプロセス開発を完了し、早期に商品化したものの 1 つです。当社では、堅牢なプロセスと明確な不純物プロファイルを備えた、成熟した固相合成とフラグメント凝縮ルートを採用しています。-弊社は FDA への関連する DMF 申請を通過しており、中国、米国、ヨーロッパなどの主要市場での製剤の登録においてお客様をサポ​​ートすることができます。

テルリプレシン (酢酸テルリプレシン) は、1- 位と 6 位のシステインの間のジスルフィド結合を介して環状構造を形成する 12 個のアミノ酸からなる環状ペプチドです。最初の 3 つのグリシンは生体内で酵素的に切断され、活性代謝産物であるリソプレシンがゆっくりと放出され、その結果長期にわたる効果が得られます。

テルリプレシンの主な臨床応用には次のものがあります。

肝腎症候群-急性腎障害（HRS-AKI）:これは現在、主要な兆候です。拡張した内臓血管を収縮させ、有効循環血液量を改善することで、機能的腎損傷を回復させることができます。
食道静脈瘤からの出血:血管作動薬として、急性出血を制御するために内視鏡結紮と組み合わせて使用​​されます。
その他の用途:難治性腹水、感染性ショックなど（指示を超えた使用）。
市場の観点から見ると、テルリプレシンは古典的なジェネリック医薬品です。 FDA の承認を受けて米国市場が開放され、世界中で肝硬変関連腎損傷の治療需要が根強いため、その API の需要は比較的安定しています。{3}}

1. プロセスのルーティングとスケールアップにおける実証済みの経験-

テルリプレシンの合成の難しさは、ジスルフィド結合の正確な形成と環化の効率にあります。当社では、「フラグメント凝縮 + 液相環化」の複合戦略を採用しています。

• 全長配列は固相で別々に合成された 2～3 つのフラグメントに分割されました。-
• 穏やかな条件下での副反応の少ない液相でのジスルフィド結合の環化
• フラグメントの組み立てとその後の複数ステップの分取 HPLC 精製-

当社は、実験室での試験から 100 キログラムの商業生産に至るまで、このプロセスを 10 年以上実行してきました。粗ペプチドの収率は安定しており、環化効率は 95% 以上に達し、最終生成物の純度は 99% 以上で安定しています。当社のプロセス検証バッチ データは、不純物プロファイルが連続バッチで非常に再現性があることを示しています。

2.cGMP基準に準拠した厳格な品質管理

当社は cGMP 要件に従って Terlipressin API CAS 1884420-36-3 を製造しており、各バッチは厳密にテストされています。

• 放出試験: 含有量 (無水および無溶媒で 97.0%-102.0%)、純度 (HPLC、99.0% 以上)、関連物質 (シングルトン 0.15% 以下)、水分、残留溶媒、細菌内毒素、微生物制限
• 不純物プロファイル制御: プロセスの不純物と分解生成物の包括的な識別。ジスルフィド結合の不一致異性体、酸化不純物、欠落ペプチドなどの重要な不純物が許容範囲内に制御されました
• 安定性研究: ICH Q1 に準拠した、24～36 か月の再試験期間をサポートする長期加速安定性データ-
• メソッドの検証: すべての分析メソッドは ICH Q2 に従って検証されました。

3. 完全な文書化と登録サポート

テルリプレシンのジェネリック申請には明確な API 文書要件があります。私たちが提供できるものは次のとおりです。

• プロセス開発レポート (主要なプロセスパラメータを決定するプロセスを含む)
• プロセス検証プログラムおよびレポート (検証バッチデータ付き) 分析方法検証レポート
• 安定性研究データ（長期、加速、影響因子）-
• 不均一質量分析レポート（構造確認付き）
• 構造裏付け情報（NMR、MS、IR等）
• バッチ生産記録 (完全かつ追跡可能)
• 医薬品安全性監視機関による現場監査を受けているクライアントと協力する{0}

当社のテルリプレシン API は FDA の DMF 申請を完了しており、中国、米国、欧州の申告で顧客が使用することを許可されています。

4. 信頼できるサプライチェーンのセキュリティ

• デュアルソース調達: 主要材料（アミノ酸、樹脂）の 2 つ以上の認定サプライヤー
• 戦略的備蓄：リードタイムの​​長い資材の安全在庫の確立
• 継続的生産: 複数の生産ラインを並行して実行できるため、注文の納期を確実に守ることができます。{0}
• バッチの一貫性: 再現性の高い純度および不純物プロファイルを備え、連続バッチで生産されることが証明されています。

5. 柔軟な協力形態

• API 販売: cGMP{0}} 準拠の Terlipressin API を提供し、製剤の製造をサポートします
• DMF 認証: DMF ファイル認証を提供し、顧客のジェネリック医薬品申告をサポートします。
• 技術移転: プロセスを顧客固有の生産サイトに移転できます。{0}
• カスタマイズされた包装: 準備のニーズに応じて、さまざまな仕様の包装を提供します

• cGMP製造工場（10エーカー）
• 米国 FDA、欧州 EMA、中国 NMPA cGMP 要件に準拠
• ISO9001:2015認証取得
• 自動固相合成プラント（能力100kg）
• 分取HPLC精製システム（複数セット）
• 凍結乾燥作業場（30 平方メートル以上）-
• クリーンエリア（ISOクラス7/8）
• 完全な QC ラボ: HPLC、UPLC、LC-MS、GC など

品質システム

• 厳格な変更管理、逸脱管理、CAPAシステム
• サプライヤーの監査と材料の完全なトレーサビリティ
• 年次品質レビュー、継続的改善
• 私たちは、現場監査においてクライアントや規制当局と協力して多くの成功経験を積んできました。{0}

1. 成熟した技術、明確な不純物プロファイル

当社はテルリプレシン API の製造経験を 10 年以上蓄積しており、プロセスは常に最適化されており、不純物プロファイルは元の研究のプロファイルと非常に一致しています。ジスルフィド結合の不一致、酸化生成物、欠損ペプチドなどの主要な不純物には、成熟した制御と制御戦略があります。

2.厳しい監視に耐えられるコンプライアンス体制

当社の cGMP 設備と文書システムは、国内外の医薬品規制当局の検査に耐えることができます。 Terlipressin は FDA の DMF 申請を完了しており、一部のお客様は当社の API を使用して国内の整合性評価と ANDA 申請に合格しました。

3. 安定供給と在庫の継続停止-

当社は、完璧なサプライ チェーン管理システム、主要原材料の二元調達源、および十分な戦略的備蓄を確立しています。{0}テルリプレシンの主要原料であるアミノ酸原料や樹脂などは供給先を確保しており、供給不足で生産が止まることはありません。

4. サポートを宣言し、労力を節約する

API だけでなく、登録をサポートするためのデータとドキュメントの完全なセットも提供します。DMF ファイル構造は明確で完全なデータであり、レビューと救済策が少なくなります。

国内の製薬会社では、一貫性評価のためにテルリプレシン API が必要です。当社は完全なプロセス検証データと安定性データを提供し、宣言を完了するために協力しました。この品種は現在、一貫性評価に合格しており、当社は長期的なサプライヤーとなっています。-
ヨーロッパのジェネリック企業: 私たちはヨーロッパでANDAを申請する予定でしたが、元の研究と同じ品質のテルリプレシンAPIが必要でした。私たちは DMF の文書承認を提供し、監査を受けるために協力し、最終的に製品は無事に承認されました。

テルリプレシンは肝腎症候群治療の中核薬であり、成熟した市場と安定した需要があります。当社は、成熟したプロセス、安定した品質、完全な文書を備えた Terlipressin API に 10 年以上取り組んでおり、FDA DMF 申請を完了しています。テルリプレシン製剤を開発していて、準拠した安定した追跡可能な API サプライヤーが必要な場合は、ぜひ当社にご相談ください。