ダプトマイシン |リポペプチド系抗生物質 |グラムポジティブリサーチ |-科学-ペプチド

【性状】白色またはオフホワイトの粉末-
【純度】95%以上
【剤形】5mg、10mg
【保管】2～8度、-20度、密閉保管
【詳細情報】ペプチドの価格、配列情報、化学構造、分子量、科学研究文献、メールでお問い合わせください

ダプトマイシンは、ストレプトミセスロゼウス由来の環状リポペプチド抗生物質で、脂肪酸側鎖を持つ 10 アミノ酸の環状ペプチドコアで構成されています。その作用は、-ラクタム系抗生物質や糖ペプチド系抗生物質とは異なり、主にカルシウムイオンに依存して細菌の細胞膜を標的に攻撃し、MRSA、VRE などのさまざまな-耐性グラム陽性菌-に対して迅速な殺菌活性を示します。ダプトマイシンは高純度の合成ペプチドです。-これは体外実験、動物実験、その他の科学研究でのみ使用されており、人間の治療には使用できません。-

作用機序: カルシウム-に依存した膜の脱分極

ダプトマイシンの殺菌プロセスは、カルシウムイオンの存在から始まります。生理学的濃度のカルシウムイオン (約 50 mg/L) では、抗生物質のダプトマイシンは構造変化を起こし、その結果、ホスファチジルグリセロール (PG) を含む細菌の細胞膜に膜貫通オリゴマー細孔が形成されます。Silverman et al. (2003) は、『抗菌薬と化学療法』において、ダプトマイシンが黄色ブドウ球菌に対して有効であると述べています。抗菌薬と化学療法では、Silverman et al. (2003) は、黄色ブドウ球菌に対するダプトマイシンの殺菌活性には、膜電位の消散と明確な時間依存性および用量依存性の関係があることを示しました。{{10}5 ug/mL の濃度では、細胞生存率は 30 分以内に 99% 以上減少しましたが、膜電位は 90% 以上増加しました。細孔の形成により急速な K⁺ 流出が引き起こされ、DNA、RNA、タンパク質の合成が阻害され、最終的に細菌が死滅します。ほとんどのカチオン性抗菌ペプチドとは異なり、ダプトマイシンはアニオン性分子であり、膜-ターゲティング効果を発揮するにはカルシウムイオンに依存する必要があります。このユニークなメカニズムにより、ダプトマイシンは膜活性抗生物質の研究において重要なモデル分子となっています。-

インビトロ抗菌活性データ

ダプトマイシンは、一般的な臨床グラム陽性好気性細菌に対して非常に低い最小発育阻止濃度 (MIC) を示しました。Fuchs et al. (2000) は 514 の臨床分離株を検査し、試験したすべての菌株の MIC が 2 mg/L 以下であり、4 mg/L に達したのは E. faecalis と Listeria monocytogenes の少数の菌株だけであることを発見しました。MSSA と MRSA の MIC は 0.03-0.5 mg/L の範囲であり、E. faecalis と E. faecalis (を含む)バンコマイシン-耐性株）は0.25-2 mg/L、-溶血菌およびフェカリス菌（バンコマイシン-耐性株を含む）はMSSAおよびMRSAで0.03-0.5 mg/L、フェカリス菌およびフェカリス菌は0.25～2 mg/Lでした。（バンコマイシン耐性株を含む）、溶血性連鎖球菌については 0.016 ～ 0.25 mg/L。ダプトマイシンの MIC がメチシリンまたはバンコマイシン耐性の MIC と類似していたことは注目に値します。注目すべきことに、ダプトマイシンのMICはメチシリンまたはバンコマイシンの耐性表現型と相関せず、MRSAおよびVREに対するその活性が既存の耐性メカニズムの影響を受けないことを示唆しています。Cilli et al. (2006) はまた、42 の VRE、30 MRSA、および 36 MRSE 株の in vitro 研究で、試験されたすべての株がダプトマイシンに感受性であることを確認しました。42 の VRE、30 MRSA、および 36 MRSE 株の in vitro 研究の結果は、すべての株がダプトマイシンに感受性であることを示しました。

科学的応用の主な方向性

1. 多剤耐性細菌感染症に関する研究-
ダプトマイシンは、複雑な皮膚および軟組織感染症、黄色ブドウ球菌菌血症、右側感染性心内膜炎の治療に承認されています。{0}} 2010 年の時点で、世界中で約 100 万人の重度のグラム陽性細菌感染症患者が抗生物質ダプトマイシンで治療されています。{4}研究現場では、MRSA や VRE に対する陽性対照として、または新しい併用療法を探索するためによく使用されます。

2. バイオフィルム-に関連した感染症
医療機器に関連した感染症の治療は、Enterococcus faecalis のバイオフィルム形成能力が高いため、特に問題があります。Barber et al. (2021) は、バイオフィルム時間死滅曲線法を使用して、バイオフィルム内の VRE に対するダプトマイシンの同時投与の活性を評価しました。{4}{5}彼らは、バイオフィルム中のMIC（bMIC）が正常なMICより2-8倍高いことを発見し、バイオフィルムが薬物感受性を大幅に低下させることを示しました。しかし、抗生物質ダプトマイシンをセフトリアキソン、アンピシリンまたはリファンピシンと組み合わせると、bMIC は 2 倍以上減少し、試験した菌株のほとんどに対して相乗的な殺菌効果を示しました (単剤と比較して 2 log10 CFU/cm2 以上)。これらのデータは、抗バイオフィルム戦略の研究に重要な参考資料を提供します。

3. 薬剤耐性メカニズムの研究
ダプトマイシン耐性の研究は、mprF と VraSR の 2 つの構成要素の制御システムに焦点を当てています。{0}メータら。 (2012) は、mprF 点変異 (例、L826F) が臨床 MRSA 株における抗生物質ダプトマイシン耐性表現型と直接関連しており、VraSR システムの活性化が薬剤耐性における重要な相乗因子であることを発見しました。 VraSR の不活性化によりダプトマイシン感受性が大幅に増加しましたが、埋め戻し後に耐性が回復しました。これらの発見は、膜標的抗生物質に対する細菌の適応反応を理解するための分子的基礎を提供します。-

4. 複合薬物スクリーニング
ダプトマイシンとラクタム、リファンピシン、アミノグリコシドとの相乗効果は広く研究されています。{0}さらに、ダプトマイシンと銀ナノクラスターの化学結合により、近年、膜損傷能力が強化されることが示されています。-ダプトマイシンは肺表面活性物質に結合して不活化されるため、肺感染症の研究には適していないことに注意することが重要です-。これは、抗生物質の臓器特異的不活化の最初の報告例です-。

保存と使用の推奨事項
凍結乾燥粉末は、凍結と融解を繰り返さないように、-20 度で保管することをお勧めします。溶解後は、80 度で分配して長期保存できます。カルシウムイオンレベルは殺菌効果に直接影響するため、研究者は特定の実験系（カルシウムイオン濃度、培地組成など）に従ってダプトマイシンの活性を事前に検証する必要があります。